厚磊¹ 李子孺² 池井泉² 梁德英² 胡桂芳² 邱曉蔚² 劉繼紅² 陳建華² 郝曉英² 王燕申¹ 劉頌豪² 黃益富³

1北京萊潤醫(yī)學(xué)科技有限公司；2華南師范大學(xué)；3桂林康興醫(yī)療器械公司

     目的  探討低強(qiáng)度激光對(duì)于高脂血癥病人的治療效果。

     方法  30例知情同意的原發(fā)性高脂血癥門診病人被隨機(jī)分為低強(qiáng)度激光經(jīng)鼻腔照射組和藥物（舒降之）治療組，按療程治療19天后分別對(duì)治療效果和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

     結(jié)果  30例（37-70歲）患者進(jìn)入本研究，去除中途退出1例和最近2周服用降脂藥物者9例，納入分析的患者共有20例（激光組11例，藥物組9例）。所有供分析病例均安全出組，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。激光組治療前后血清總膽固醇（TC）顯著下降［（6.22±0.90）mmol/L vs.（5.83±0.86）mmol/L，P=0.031］，但降幅顯著小于舒降之治療組［（-5.8±8.5）% vs.（-23.7±6.8）%，P=0.011］。激光組的丙胺酰氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平顯著下降［（22.4±11.2）U/L vs.（17.0±10.7）U/L，P=0.022］，而舒降之治療組未見明顯變化，兩組相比具有顯著差異［（-23.1±28.2）% vs.（6.9±27.7）%，P=0.070］。

     結(jié)論  低強(qiáng)度激光盡管降脂強(qiáng)度不如他汀類降脂藥（舒降之），但可有效降低血清總膽固醇水平，并改善患者的肝功能。

    1984年，前蘇聯(lián)學(xué)者首次將低強(qiáng)度激光血液照射療法（Low-Level Laser Irradiation, LLLI）應(yīng)用于臨床治療閉塞性血管病，此后相繼有報(bào)道顯示，低強(qiáng)度激光對(duì)于心血管疾病、腦部疾病、支氣管哮喘和眼科疾病等也有很好的治療效果。1990年，低強(qiáng)度激光照射療法傳入國內(nèi)后，迅速普及到臨床各個(gè)學(xué)科，其中以臨床應(yīng)用低強(qiáng)度激光血液照射輔助治療心腦血管疾病的療效更為顯著。對(duì)于高脂血癥的治療，目前的報(bào)道大多為血管內(nèi)照射療法，而有關(guān)血管外照射的報(bào)道則相對(duì)少見^［1-3］，且既往報(bào)道在研究設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制和分析方法都或多或少的存在一些問題，因此，證據(jù)的強(qiáng)度較弱。本研究試圖采用較為規(guī)范的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized Controlled Trials，RCT）對(duì)低強(qiáng)度激光經(jīng)鼻腔照射療法對(duì)高脂血癥病人的療效和安全性做一初步評(píng)價(jià)。

     一、資料和方法

     本研究選擇30例知情同意的原發(fā)性高脂血癥門診病人作為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)為正常飲食狀況下，符合以下任意一條者：⑴血清總膽固醇（TC）≥5.72mmol/L（220 mg／dL）；⑵血清甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L（150mg／dL）；⑶低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.64 mmol/L（140mg／dL）；⑷高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤0.91mmol/L（35mg／dL）^［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)為：⑴年齡在18歲以下或70歲以上，妊娠或哺乳期婦女；⑵急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)后病情尚未穩(wěn)定者；⑶因腎病綜合征、甲狀腺機(jī)能減退、急性或慢性肝膽疾病、糖尿病等所致的高脂血癥及純合子型高膽固醇血癥；⑷由藥物（如噻嗪類、β-受體阻滯劑、腎上腺皮質(zhì)激素及某些避孕藥）引起的高脂血癥；⑸正在使用肝素、甲狀腺激素類藥物和其他影響血脂代謝藥物的患者或近2周曾采用藥物以外的其他降脂措施者；⑹合并肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者；⑺未按本研究制訂的治療和檢測要求完成試驗(yàn)過程，或數(shù)據(jù)資料缺失不全以至影響療效或安全性判斷者。吸煙定義為每日至少吸煙1支以上；飲酒定義為每日均飲白酒；高脂血癥家族史定義為父母雙親至少有1人患有高脂血癥。在本研究開始前，按照隨機(jī)編碼規(guī)則制作封閉的盲碼信封。受試者入選工作開始后，對(duì)愿意參與本研究的受試者，按其入選順序號(hào)，撕開相同序號(hào)的盲碼信封，按信封內(nèi)的治療安排將受試者隨機(jī)分配到藥物組或激光組。所有受試者在基線時(shí)均由研究人員向其詳細(xì)解釋《受試者須知》，并對(duì)儀器使用方法、服藥方法以及如何做到低脂飲食做詳細(xì)的說明，在征得受試者同意后，簽署知情同意書。

     在低脂飲食的基礎(chǔ)上，激光組受試者應(yīng)用低強(qiáng)度激光經(jīng)鼻腔照射（波長650nM、功率5mW），每天照射1次，每次45分鐘，連續(xù)照射7天后間歇5天，本研究共照射2個(gè)療程（照射7天，間歇5天，再照射7天；共19天）；藥物組受試者采用舒降之治療，每日睡前服用1片（20mg），連服19天。在基線、試驗(yàn)第13天和試驗(yàn)第20天通過檢測血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平評(píng)價(jià)治療效果，所有受試者在進(jìn)行療效觀測的同時(shí)，均須接受安全性評(píng)估（主要依據(jù)病人主訴和肝腎功能等生化指標(biāo)）。任何嚴(yán)重不良事件均須及時(shí)給予必要的醫(yī)學(xué)處理；自覺不適或不愿繼續(xù)參與研究的病人，允許其中止治療或退出本試驗(yàn)。選用的治療儀器為桂林康興醫(yī)療器械公司生產(chǎn)的低強(qiáng)度激光治療儀，型號(hào)為GX-2000A。血生化檢查采用魅力2000全自動(dòng)生化分析儀。TC、TG和HDL-C檢測采用酶法，LDL-C采用Friedewald公式計(jì)算法。ALT和AST檢測采用速率法。

     在研究過程中通過在篩選期召開醫(yī)患座談會(huì)、當(dāng)面講解和電話跟進(jìn)等方法實(shí)現(xiàn)對(duì)試驗(yàn)的整體質(zhì)控，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)由同一位醫(yī)師進(jìn)行檢測，在門診常規(guī)質(zhì)控的基礎(chǔ)上，加做了空白對(duì)照，并對(duì)該檢驗(yàn)醫(yī)師檢測結(jié)果的穩(wěn)定性進(jìn)行了控制，在20天的試驗(yàn)過程中，同一份血清由同一檢驗(yàn)醫(yī)師在不同日期檢測9次，結(jié)果表明，血清總膽固醇的變異系數(shù)（Coefficient of Variation，CV）為9.5%。

     所有結(jié)果均須填寫病例報(bào)告表，經(jīng)主要研究者審核確定為可評(píng)估病例后，錄入數(shù)據(jù)庫；計(jì)量資料采用方差分析或t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)；采用協(xié)方差分析兩組治療前后血脂和肝功能變化的差異，采用配對(duì)T檢驗(yàn)比較同組治療前后血脂水平和肝功能的差異；所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均在SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包上進(jìn)行。

     二、結(jié) 果

     共有30例（37-70歲）患者進(jìn)入本研究，其中29例完成了整個(gè)試驗(yàn)過程，激光組1例因治療第1個(gè)療程后出現(xiàn)進(jìn)展性左眼疼痛、紅腫、視物變形，眼底熒光造影顯示：左眼黃斑區(qū)全層裂孔形成、神經(jīng)上皮層囊性水腫、玻璃體后脫離，于試驗(yàn)第9天退出本研究。后經(jīng)北京同仁醫(yī)院和廣東省眼科醫(yī)院專家會(huì)診，證明與激光治療無關(guān)。去除最近2周服用降脂藥物者（9例），納入分析的患者共有20例（激光組11例，藥物組9例）。所有供分析病例均安全出組，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。分析中血脂指標(biāo)只選用TC、TG和HDL-C，由于激光組和藥物組分別有18.2%和11.1%的患者TG≥4.52mmol/L，而LDL-C非直接測定所得，故分析時(shí)未予采用。

     2.1 可比性分析

     由表1可知，基線時(shí)幾種主要心血管病危險(xiǎn)因素及肝功能指標(biāo)（ALT和AST）在兩治療組中的分布基本相似（P＞0.05），但由于樣本量的原因，激光組血清TC和TG水平較藥物組偏低，HDL-C偏高。

     2.2. 低強(qiáng)度激光治療的療效分析

     1）    自身前后對(duì)照分析

     選擇激光組11例病人作為分析對(duì)象，基線情況和治療前后的血脂水平如表2所示，激光治療2個(gè)療程后血脂水平得到明顯改善。

     2）    與舒降之療效的對(duì)比分析

    采用協(xié)方差分析比較療效的組間差異，結(jié)果表明，在調(diào)整年齡、性別、高脂血癥家族史、絕經(jīng)女性所占比例、吸煙、飲酒、收縮壓/舒張壓、是否服用降壓藥等影響因素后，激光組和藥物組的血脂水平均有改善，但以藥物組改善更為明顯，治療第20天TC、HDL-C改善百分率與激光組相比具有顯著性差異。表3顯示了兩組治療前后血脂水平的變化情況。

    2.3 安全性分析

    1）    自身前后對(duì)照分析

     如表4所示，激光組治療后ALT水平顯著降低（P=0.022），而藥物組未見明顯變化。

     2）    與舒降之安全性的對(duì)比分析

     采用協(xié)方差分析，在調(diào)整年齡、性別、吸煙、飲酒和腰圍等可能的影響因素后，激光組治療后ALT明顯下降，且顯著優(yōu)于藥物組（P=0.070），而兩組ALT的變化相似。

     三、討 論

     低強(qiáng)度激光主要通過光化效應(yīng)、電磁效應(yīng)和刺激效應(yīng)在人體中發(fā)揮作用，低強(qiáng)度激光進(jìn)入人體后一方面可以激活體內(nèi)的多種酶（特別是Na⁺-K⁺ ATP酶和呼吸鏈中的一些重要酶體），從而改善紅細(xì)胞的膜穩(wěn)定性和脂質(zhì)過氧化狀態(tài)；另一方面，通過纖溶功能、血液流變學(xué)性質(zhì)和血管舒縮狀態(tài)的改善［5］，加快血液循環(huán)的速度（特別是微循環(huán)）和中分子物質(zhì)等有害物質(zhì)的清除。而對(duì)高脂血癥的治療作用，可能上述作用都有關(guān)系。

     本研究結(jié)果表明，低強(qiáng)度激光治療2個(gè)療程后可明顯降低血清TC和TG水平，但對(duì)HDL-C的改善無明顯作用。在研究中，激光治療的這種有益作用僅出現(xiàn)在試驗(yàn)終點(diǎn)，而在試驗(yàn)第13天（即治療1個(gè)療程并停用5天后）未見對(duì)血脂的改善作用，這一結(jié)果的出現(xiàn)可以有以下2種可能：⑴1個(gè)療程（7天）的激光累積效應(yīng)還未達(dá)到有效峰值；⑵停用激光5天后，激光的刺激效應(yīng)減弱。由于客觀條件的限制，在試驗(yàn)第7天我們沒有設(shè)立評(píng)估點(diǎn)，因此，我們無法評(píng)估治療1個(gè)療程以后的效果，但至少為以后設(shè)定合適的療程間歇提供了一定的數(shù)據(jù)支持。